实用抗菌药物学（第二版）

第二章临床微生物概论第一节正常菌群和临床常见病原菌过去传统的观念认为，外界环境中存在着病原微生物，但只有少数是引起感染性疾病的病原，称为“致病微生物”，所引起的感染称为“外源性感染”。这种概念把感染性疾病的临床表现完全归因于微生物的作用，否定了宿主及其环境因素在发病中的作用，也忽视了病原微生物的数量、入侵途径或同时存在的微生物等在发病中所起的作用。近年的研究证实，人体各部位存在大量微生物（如皮肤、口、咽部、阴道和结肠等），这些微生物（主要是细菌，也可有真菌、原虫、病毒等)在宿主细胞上定居、生长和紫殖的现象称为“定植”(colonization)。定植的细菌称为“正常菌群”。细菌在体内定植的条件是：①细菌对宿主粘膜具有粘附能力，如菌毛；②宿主细胞有接受细菌粘附的受体。此外还受特异性定位的pH、血型、抗体、分泌物等的影响。正常菌群对于保持人体生态平衡和内环境的稳定有重要作用。正常菌群可以：①参与物质代谢、营养转化和合成、胆汁代谢、胆固醇代谢和激素转化等。②正常菌群作为一种抗原，刺激宿主产生抗体，增强其免疫能力。③构成防止外来细菌侵入的生物屏障。由于正常菌群的存在，其所产生脂肪酸等代谢产物和细菌素等可对抗外来细菌的侵入，这种能力称为“定植抗力”(colonization resistance,CR)。④对宿主新陈代谢、营养作用和物质的消化吸收都具有重要作用。⑤可使某些致癌物质转化为非致癌物质。因此正常菌群的存在是保持人体健康的重要因素，它反映出在正常情况下，宿主、正常菌群与外环境共同适应、保持平衡的状态。许多因素都能引起上述生态失调，如宿主患病、医疗措施影响、外来菌侵袭及抗茵药物使用等，其后果为：①薄群失调，患者常可表现为腹泻或结肠炎，严重者可引起各种二重感染。②定位转移(translocation),正常菌群可自其原有部位转移到其他部位，引起感染。例如大肠杆蓝可由结肠转移至呼吸道引起肺炎，或移植于泌尿道引起肾孟肾炎、膀胱炎等。小肠上部细菌数量突然增加时，可引起脂肪、B族维生素缺乏等。③内源性感染(endogenous infection),又称“自身感染”(auto-nection)或“机会感染”(opportunistic infction)。原来存在于肠道、口、咽、阴道等部位的正常菌群，由于各种因素的影响，如宿主患病、外科手术、应用抗菌药物和激素等，在其他易感部位造成感染。这种情况在宿主免疫功能缺陷时尤为常见。由此可见，微生物的致病性是相对的。一种病原菌如数量少，可能就不致病；种非病原菌数量多时，也可能致病。致病微生物引起感染时，只要消灭致病微生物，就可达到临床治愈的目的；而正常菌群引起内源性感染时，不可能消灭菌群，主要应限制其侵人其他部位和血液循环，并采取措施调整菌群。目前的研究认为：①定居在肠道内的需氧菌是潜在病原菌，蒂氧菌的优势繁殖有利于耐药因子的传递；②肠遵内厌氧菌（主要为脆弱类杆菌）在抑制潜在病原菌中起重要作用，抑制或消灭厌氧菌有利于潜在或外来病原菌的定植和繁殖：③宿